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  • Una manera de hacer Europa

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    Abril de 2014

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    Programa Obesidad e Infancia - Adolescencia

  • Una manera de hacer Europa

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    SUMARIO

    I. Presentacin

    II. Objetivos del programa

    III. Balance y principales logros alcanzados

    IV. Lneas de investigacin activas

    V. Lneas de investigacin en fase de desarrollo

    VI. Grupos participantes y organizacin

    VII. Interconexin con otros programas y grupos

    VIII. Valoracin general

    Programa Obesidad e Infancia - Adolescencia

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    01I. Presentacin del programa Obesidad e Infancia - Adolescencia

    El incremento de la prevalencia de la obesidad se asocia a un aumento del coste econmico derivado del tratamiento de las enfermedades asociadas, representando en Espaa alrededor del 7% del gasto sanitario en 2007. La obesidad desarrollada en la infancia y adolescencia suele persistir en el adulto, reduciendo las expectativas de vida, por lo que es necesaria la prevencin desde la infancia.

    Las obesidades infantiles constituyen un asunto prioritario de salud en la sociedad actual debido a su heterogeneidad etiolgica, sus comorbilidades per se y al hecho de que se convertirn en los adultos obesos del maana.

    Hemos tenido que padecer una autntica epidemia de obesidad infantil en los pases occidentales y, particularmente en Espaa, para iniciar la comprensin de las bases fisiopatolgicas modernas de los diferentes tipos de obesidades: polignica, monognica, sindrmica y endocrinolgica.

    El programa Obesidad e Infancia - Adolescencia est dirigido por el Dr. Jess Argente Oliver, jefe del Servicio de Pediatra y Endocrinologa y director del Laboratorio de Investigacin del Hospital Infantil Universitario Nio Jess de Madrid, y catedrtico y director del Departamento de Pediatra de la Universidad Autnoma de Madrid.

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    Los integrantes del grupo del Dr. Argente del CIBERobn en el sentido de las agujas del reloj: Dra. Julie A. Chowen, Da. Eva Baquedano, Da. Pilar Argente, D. David Castro y el Dr. Vicente Barrios con la Dra. Laura Frago y la Dra. Julie A. Chowen.

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    II. Objetivos del programa

    Objetivo general

    Desarrollar una investigacin clnica y bsica sobre obesidad infantil, incluyendo aspectos auxolgicos y de composicin corporal, bioqumicos, hormonales, metablicos, puberales y de funcin reproductora y genticos. Los estudios metabolmicos y protemicos en suero y tejido adiposo, as como los bsicos, analizando el control neuroendocrino del metabolismo, al inicio y durante la pubertad son fundamentales para el correcto desarrollo.

    Objetivos especficosPrimero.- Definir los fundamentos clnicos del sobrepeso, obesidad y obesidad mrbida en el lactante, prepber y pber clnicos, as como sus elementos auxolgicos, y los aspectos ms relevantes de composicin corporal tanto en tejido graso, como seo y muscular, adems de analizar en detalle las caractersticas de niveles de adipoquinas.

    Adems, este primer objetivo incluye la investigacin del patrn de crecimiento prepuberal y puberal en nios y adolescentes a afectos de sobrepeso u obesidad, intentando esclarecer las

    posibles alteraciones en el inicio y desarrollo de la pubertad y sus eventuales complicaciones en la adquisicin de los caracteres sexuales secundarios y la funcin sexual y reproductora. Se han recogido datos de ms de 1100 nios y adolescentes de ambos sexos, prepuberales y puberales, caucsicos y de raza hispana, resistentes a insulina o no, con prdida ponderal o no. De su seguimiento longitudinal se perseguir conocer su patrn de crecimiento, su composicin corporal, el desarrollo de su pubertad y la adquisicin de su talla adulta.

    Segundo.- Analizar las bases genticas de las obesidades infantiles. Dicho objetivo persigue el diagnstico molecular de enfermedades monognicas, el diagnstico de entidades sindrmicas que cursan con obesidad, el diagnstico de enfermedades endocrinolgicas que cursan con obesidad, la investigacin de regiones de homocigosidad que permitan identificar nuevos genes involucrados, as como deleciones o duplicaciones.

    Tercero.- Determinar los fundamentos metabolmicos y protemicos de las obesidades infantiles. Se apoya en estudios destinados a la identificacin de nuevos marcadores sricos alterados en el comienzo de la obesidad, siendo necesario investigar el perfil de expresin metabolmico y protemico srico y en el tejido subcutneo de pacientes afectos de obesidad mrbida.

    Cuarto.- Conformar las medidas teraputicas de la obesidad mrbida. Se incluirn medidas higinico-dietticas y el empleo, preferentemente, de la terapia conductual.

    Quinto.- Estructurar un banco de datos clnicos y auxolgicos con sus correspondiente plasmateca, seroteca y ADNteca. Dicho banco de muestras de

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    II. Objetivos del programa

    pacientes con obesidad y obesidad mrbida est disponible para investigaciones del grupo del director del programa, colaboraciones interCIBERobn, colaboraciones con otros CIBER y colaboraciones cientficas nacionales e internacionales.

    Sexto.- Caracterizar los cambios puberales en la morfologa y funcin de las clulas gliales hipotalmicas y los sistemas neuropeptidrgicos Kiss1/GPR54 y NKB/NK3 y la respuesta a la leptina tras alteraciones del estado nutricional en etapas tempranas del desarrollo. Este objetivo se desarrollar en el animal de experimentacin.

    Sptimo.- Investigar la asociacin temporal entre la aparicin de inflamacin central con la aparicin de la resistencia central a la leptina e insulina, los cambios metablicos sistmicos y la diabetes tipo 2 y los mecanismos involucrados. Este objetivo persigue mejorar nuestros conocimientos clnicos en lo que respecta al desarrollo cronolgico de las modificaciones metablicas en el nio y adolescente obeso.

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    III. Balance y principales logros alcanzados

    El balance es excelente, al haberse desarrollado puntualmente todos y cada uno de los objetivos especficos. Un resumen de los logros conseguidos, es el que sigue:

    Primero.- Se ha obtenido una muestra de algo ms de 1100 pacientes con obesidad y obesidad mrbida. Ello ha supuesto superar las expectativas iniciales de la poblacin a estudio. Aproximadamente el 50% son nios y el 50% son nias, con una distribucin similar entre prepberes y pberes.

    Segundo.- Se estn estableciendo las bases clnicas y auxolgicas del patrn de crecimiento prepuberal y puberal del nio obeso, comenzando a obtenerse datos sobre la talla adulta de alguno de ellos.

    Tercero.- Se han identificado las comorbilidades ms comunes en los nios obesos, incluyendo: alteraciones en el metabolismo hidrocarbonado, metabolismo lipdico, hipertransaminemias, hiperuricemia e hipertensin arterial.

    Cuarto.- Se ha desplegado un amplio estudio, del que se han derivado diferentes publicaciones, sobre diferentes adipoquinas (leptina, adiponectina, resistina, IL-6, visfatina y vaspina, entre otras) tanto en el nio control como en el obeso a lo largo del desarrollo.

    Quinto.- Se han descrito diferentes obesidades monognicas por mutaciones, unas nuevas y otras conocidas, preferentemente en el gen MC4R, habiendo efectuado una publicacin de investigacin clnica y bsica, sentando posibles bases de dianas teraputicas para el tratamiento de la obesidad como medicina traslacional, personalizada.

    Sexto.- Hemos identificado mutaciones en un gen involucrado en la adipognesis humana, MEST, del que no se haban descrito anomalas hasta la fecha, segregando con fenotipo de obesidad, cuyos datos estn en fase de publicacin.

    Sptimo.- Hemos identificado por primera vez una mutacin en heterocigosis compuesta en el gen RNPC3 que afecta el spliceosome menor y genera deficiencia aislada severa de hormona de crecimiento asociada con obesidad. Estos resultados se publicarn en breve en EMBO Mol Med y han supuesto el premio al mejor abstract del Congreso Mundial de Endocrinologa Peditrica celebrado en septiembre de 2013 en Miln.

    Octavo.- Hemos descrito pacientes obesos con diferentes entidades sindrmicas, siendo de inters destacar el diagnstico de dos pacientes con sndrome de Beckwith-Wiedemann sin rasgos fenotpicos aparentes, debidos a hipometilacin del

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    III. Balance y principales logros alcanzados

    gen KCNQ1. Estos resultados en fase de publicacin implican una llamada de atencin a la necesidad de diagnosticar entidades sindrmicas que, de otro modo, quedaran introducidas en el diagnstico de obesidad polignica.

    Noveno.- Hemos descrito un nmero amplio y novedoso de duplicaciones y deleciones de diferentes genes/cromosomas, que se encuentran en fase de publicacin. Estos datos han aportado luz a las anomalas de homocigosidad presentes en genes especficos relacionados con el control del apetito.

    Dcimo.- Se han aportado datos novedosos en el patrn protemico en suero de nios con diferentes tipos de obesidad.

    Undcimo.- Se estn analizando datos de enorme inters clnico sobre el patrn metablomico presente en nios con obesidad mrbida con o sin resistencia a la insulina, mediante estudios en fase slida, lquida y gaseosa.

    Duodcimo.- Hemos descrito la primera mutacin en el gen CIDEC en la revista EMBO Mol Med en un caso clnico de lipodistrofia.

    Decimotercero.- Hemos contribuido de forma pionera a la demostracin de nuevas funciones de la gla hipotalmica en el contr

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