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HEMOSTASISFISIOLOGIAMETODOS DE ESTUDIO TROMBOFILIA Y SINDROMES HEMORRAGIPAROS

HEMOSTASIS Frente a una lesin vascular, se desencadenan una serie de procesos en forma simultnea, a diferentes niveles: a) vascular b) plaquetas c) coagulacin e) fibrinolisis f) otros: el complemento, quininas, leucocitos,etc.

HEMOSTASIS PRIMARIA Lesin del endotelio: exposicin del endotelio:subendotelio, superficie activadora de adhesin y agregacin plaquetaria

Adhesin plaquetaria:GpIbGpIb-IX FvW al colgeno subendotelial Activacin plaquetaria: cambio de forma (pseudpodos), liberacin de grnulos (Ca++, ADP, F3P, etc)

HEMOSTASIS PRIMARIA Agregacin plaquetaria:Gp IIb-IIIa fibringeno, FvW, Ca++ IIbFvW, Unin reversible Trazas de trombina: irreversible.

COAGULACION Transformacin del plasma lquido en gel Por transformacin del fibringeno en fibrina por accin de una enzima la trombina (FIIa) que normalmente est en forma inactiva: FII o protrombina. Esta activacin la produce el factor Xa (Xa-Va-II) el cual se activa por 2 vas: la Xa-Va-II) intrnseca (IXa-VIIIa-X) y la extrnseca (IXa-VIIIa(FT-VIIa-X) FT-VIIa-

INICIO DE LA COAGULACINVIA EXTRINSECA O DEL FACTOR TISULAR

El FT es una protena sintetizada en el endotelio, quedando expuesta frente a una lesin del mismo. El FVIIa circulante (2%), se une rpidamente a el y se forma el complejo enzimtico procoagulante: FT-VII-X este FT-VIIactiva al X y tambin al IX (vnculo de las 2 vas).

VIA INTRINSECA Papel fundamental en el crecimiento y mantenimiento de la coagulacin(+ lenta) Se inicia con la activacin del XI por trazas de IIa o por la activacin de la fase de contacto (superf. con carga :colgeno) el XIIa activa al XI este al IX y este al VIII. El complejo cataltico IXa-VIIIa-X activan al IXa-VIIIaX

MECANISMOS REGULADORES A) MECANISMOS ANTICOAGULANTES INHIBIDORES FISIOLOGICOS DE LA COAGULACION : 1)TFPI 2) AT III 3) sistema PC B) SISTEMA FIBRINOLITICO

ANTITROMBINA III Principal mecanismo de inhibicin de la trombina (IIa) y del Xa, pero tambin inactiva a los factores IXa, XIa, XIIa, plasmina y al complejo VII-FT. VII Su actividad aumenta 1000-2000 veces 1000en presencia de heparina. heparina.

SISTEMA DE LA PROTEINA C Glucoprotena sintetizada en el hgado, vitamina K dependiente. Se activa por el complejo trombinatrombinatrombomodulina (subendotelio). Cofactores: la protena S de sntesis heptica, vit K dep. y el FV Degradan a los F Va y VIIIa

SISTEMA FIBRINOLITICO Objetivo: lisis de la fibrina depositada, por la plasmina. El plasmingeno (proenzima circulante), se transforma en plasmina por los activadores udel plasmingeno: t-PA y u-PA Regulacin: a) alfa 2 antiplasmina. b) inhibidores de la activacin del plasmingeno: PAI-1, PAI-2 y PAI-3, PAI- PAIPAIsegregados por el endotelio, actan sobre el plasmingeno unido a fibrina.

METODOS DE ESTUDIOEXPLORACION HEMOSTASIA 1ARIA Tiempo de sangra: nica prueba global quepermite medir in vivo, la reaccin plaquetaplaquetaendotelio y refleja la capacidad hemosttica de la plaqueta.

Recuento plaquetario Adhesin plaquetaria: GPIb y el FVW Agregacin plaquetaria: se enfrentan lasplaquetas a diferentes agentes agregantes (ADP, colgeno, ristocetina, trombina) pesquisando hipercoagulabilidad o hipocoagulabilidad.

CRASISETAPA PREANALITICA SOLICITUD: Datos filiatorios, datos clnicos, medicacin, etc. MUESTRA: Puncin no traumtica, (Crasis) material de plstico, anticoagulante (citrato de Na) plasma / anticoagulante = 9/1 no de vas heparinizadas centrifugacin para separar plasma

CRASIS SANGUINEA APTT, tiempo de tromboplastina parcial APTT, activado. Tiempo de protrombina. protrombina. Dosificacin de fibringeno. fibringeno. Recuento plaquetario

APTT Explora la va intrnseca. Tiempo que se obtiene al aadir al plasma: sustancias con cargas negativas (slica, caoln),PL caoln),PL (cefalina) ya que no hay plaquetas y CaCl2 CaCl Es sensible a : dficit F VIII, IX, X, XI, XII. IX, XII. Valor normal: 27-32 27-

APTT SE ALARGA POR: Errores etapa preanaltica: presencia de preanaltica: heparina, cogulo en la muestra, relacin inadecuada plasma/anticoagulante, hemlisis. Dficit factores va intrnseca. intrnseca. Presencia de inh. especficos de factores Presencia de inh. inespecficos (IL, ACA) (IL, ACA) Tratamiento con heparina. heparina.

TIEMPO DE PROTROMBINA Evala va extrnseca y final comn Tiempo que se obtiene al aadir al plasma tromboplastina (que aporta PL y FT) CaCl FT) y CaCl2. Sensible a dficit de factores II, V, VII y X Se expresa en segundos y en % por medio de una curva de calibracin: ej: 12= 100% de actividad Valor normal de 70 -100%

TIEMPO DE PROTROMBINASE ALARGA POR: Errores etapa preanaltica Hepatopatas, insufuciencia hepatoctica factores de sntesis heptica (II, V, VII, X) (II, X) Seguimiento de terapia con anticoagulantes orales (antagonistas vit.K: factores vit K dep. son II, VII, IX, X) el resultado se debe X) expresar como INR

DOSIFICACION DE FIBRINOGENO Se basa en el tiempo que demora el plasma en coagular en presencia de un exceso de trombina, es inversamente proporcional a la concentracin de fibringeno. A mayor tiempo, menor concentracin de fibringeno y viceversa. Valor normal: 150-400 mg/dL. 150-

PLAQ. N

T.Sang APTT N

T. Prot Fibrin N N D. FVIII IX IL ,Inh F Tto hepa D. Vit K ACO D. II, V,X IL , Inh F Hepatop. E.vW

N

N

No

N

N

N

N

SINDROMES HEMORRAGIPAROS SINDROME PURPURICO: Alteracin etapa PURPURICO: vasculovasculo-plaquetaria o hemostasis 1aria. SINDROME COAGULOPATICO: Alteracin de la coagulacin. SINDROMES MIXTOS: por consumo de factores y plaquetas e hiperfibrinlisis(CID)

SINDROME PURPURICO 1) DE CAUSA PLAQUETARIA: a) Trombocitopenias: centrales Trombocitopenias: perifricas (PTI) b) Trombocitopatas: hereditarias adquiridas (uremia, cirrosis) 2) ALTERACION VASCULAR: a) Congnita b) Adquirida (Schenlein-Henoch, Infecciones) (Schenlein-

SINDROME COAGULOPATICO A) HEREDITARIO: Hemofilias A y B HEREDITARIO:

Dficit de otros factores Enf. Von Willebrand B) ADQUIRIDO: Presencia de inhibidores ADQUIRIDO:

Dficit de Vitamina K Insuficiencia hepatoctica Anticoagulantes orales

HEMOFILIAS Hemofilia A: dficit FVIII Hemofilia B: dficit de FIX Clasificacin de acuerdo al dficit: Leve > 5% Moderada 1-5% 1Severa